¿Podría el trasplante de microbiota fecal ayudar a sanar después de un trasplante de células madre?
Un nuevo estudio muestra que el trasplante de microbiota fecal oral (FMT, por sus siglas en inglés) es un complemento factible y seguro para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en pacientes sometidos a un trasplante de células madre para cánceres de la sangre.
El estudio, publicado el 25 de enero en Nature Communications, forma parte de un ensayo clínico de fase dos dirigido por médicos del Centro Oncológico Fred Hutch. Esta revisión se basa en investigaciones anteriores sobre el papel del microbioma intestinal para ayudar a los pacientes a recuperarse después del trasplante de células madre.
“El microbioma intestinal es un órgano en sí mismo y está conectado al sistema inmunológico”, afirma el autor principal, Armin Rashidi, oncólogo médico de Fred Hutch. “Dado que el proceso de trasplante de células madre daña el microbioma intestinal, queremos ver si el trasplante de microbiota intestinal ayudará a restaurar la diversidad microbiana y promoverá las especies bacterianas beneficiosas que respaldan un sistema inmunológico saludable”.
Dicho análisis incluyó a 20 pacientes que se sometieron a trasplantes alogénicos de células madre para diversos trastornos sanguíneos, incluidos cánceres de sangre. Luego recibieron FMT a través de cápsulas orales, tomadas tres veces al día, durante siete días. Las cápsulas contenían una comunidad purificada de microbios derivados de muestras de heces de tres donantes sanos.
Las cápsulas fueron fabricadas por el Programa Terapéutico de Microbiota de la Universidad de Minnesota, de acuerdo con los protocolos de investigación aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) y estrictos estándares farmacéuticos.
“Aunque las cápsulas se desarrollaron originalmente para el tratamiento de la infección recurrente por Clostridioides difficile, ahora se están investigando para una multitud de indicaciones diferentes”, menciona Alexander Khoruts, coautor del artículo y gastroenterólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota. “A diferencia del tratamiento de C. difficile , la mayoría de las indicaciones requieren formulaciones optimizadas de microbios intestinales. El ensayo de Fred Hutch ilustra esta próxima fase en el desarrollo de terapias microbianas derivadas de donantes”.
Principales hallazgos en el trasplante de microbiota fecal oral
Las diferencias entre donantes son importantes: el ensayo analizó tres donantes de FMT diferentes y encontró diferencias notables en el grado de establecimiento de cada uno en el receptor. El donante tres resultó ser el más eficaz, logrando una tasa de injerto de microbiota del 67 %. Esto significa que, de todos los microbios después del FMT cuyo origen se pudo determinar con certeza, el 67 % provenía del donante y el resto, del paciente. Este donante “ganador” se caracterizó por altos niveles de Bifidobacterium teenageis, un microbio beneficioso.
La diversidad de la microbiota influye en el éxito: en consonancia con investigaciones anteriores, el estudio descubrió que una menor diversidad de la microbiota previa al trasplante de microbiota en los pacientes se asociaba con una mejor implantación de la microbiota del donante. Esto sugiere que los entornos intestinales menos diversos previos al trasplante de microbiota pueden facilitar el establecimiento de los microbios trasplantados.
El trasplante de microbiota fecal es seguro: se ha demostrado que el trasplante de microbiota fecal es seguro incluso en pacientes con un sistema inmunitario muy comprometido. La transferencia de millones de microbios vivos al paciente no provocó ninguna infección, probablemente porque se trataba de microbios "sanos" de un donante sano. El injerto alcanzó el 100 % en el caso de algunas especies microbianas conocidas por favorecer la salud intestinal general y proteger contra la enfermedad de injerto contra huésped.
“Nuestro estudio demuestra que, cuando se realiza siguiendo la regulación adecuada en un ensayo clínico, el trasplante de microbios fibróticos es seguro”, afirma Rashidi. “Había preocupaciones sobre la administración de microbios vivos a personas inmunodeprimidas, pero este estudio y nuestro estudio de 2023 anterior no muestran ninguna toxicidad importante, lo que debería tranquilizar a los pacientes y sus familias”.
El artículo de Nature Communications informa sobre el periodo de "preparación" del ensayo clínico, una fase de preparación para encontrar al mejor de los tres donantes de heces que se utilizarán para el ensayo aleatorio más amplio que ahora está reclutando activamente pacientes.
El ensayo clínico aleatorizado de fase dos, dirigido por Rashidi, estudiará si el trasplante de microbiota fecal mejora los resultados de salud de los pacientes sometidos a trasplante de células madre, como una EICH menos aguda, menos hospitalizaciones, menos infecciones, mejor calidad de vida y una mayor supervivencia. El ensayo incluirá a 126 pacientes asignados aleatoriamente a un trasplante de células madre del donante "ganador" identificado en el estudio de Nature Communications o a un grupo placebo. El sitio del ensayo está en Fred Hutch en Seattle.
“La esperanza de utilizar el trasplante de microbiota intestinal en personas que reciben trasplantes de células madre es que este método ayudará a prevenir la EICH aguda sin añadir más inmunosupresión, mejorará la calidad de vida y reducirá la mortalidad después del trasplante”, asevera Rashidi. “Nuestros hallazgos publicados en Nature Communications ofrecen otro ejemplo basado en evidencia de cómo se puede utilizar el microbioma intestinal para mejorar la salud humana”.
Otros ensayos clínicos que investigan el trasplante de microbiota fecal se centran en tratamientos para el autismo, la colitis, la enfermedad inflamatoria intestinal y el síndrome del intestino irritable. En 2023, la FDA de EE. UU. aprobó el trasplante de microbiota fecal oral para tratar una forma infecciosa de diarrea.
El estudio fue financiado por la Sociedad de Leucemia y Linfoma y la subvención de los Institutos Nacionales de Salud al Consorcio de Cáncer Infantil Fred Hutch/Universidad de Washington/Seattle. La fabricación del producto FMT y del placebo fue financiada parcialmente por Achieving Cures Together, una organización sin fines de lucro.
