Un suplemento común revierte el envejecimiento prematuro en un ensayo histórico en humanos
El síndrome de Werner (SW) es un trastorno genético poco común que causa un envejecimiento acelerado. A partir de los veinte años, los pacientes desarrollan canas, caída del cabello, cataratas, diabetes y otras afecciones relacionadas con la edad que suelen observarse en personas mayores. Además, los pacientes desarrollan úlceras cutáneas graves e intratables, que a menudo requieren la amputación de extremidades, y enfrentan una muerte prematura por enfermedades cardiovasculares o cáncer. Esta afección debilitante, que afecta aproximadamente a nueve personas por cada millón de habitantes en Japón, carece de opciones de tratamiento eficaces.
Curiosamente, un estudio reciente del laboratorio de Bohr (Nat Commun, 21 de noviembre de 2019;10(1):5284) mostró que los pacientes con sistemas modelo de WS y los pacientes tenían niveles disminuidos de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD + ), una biomolécula crucial para la producción de energía celular, la reparación del ADN y varios procesos metabólicos. Este hallazgo sugirió que el agotamiento de NAD + puede contribuir a la progresión de la enfermedad. Si bien la suplementación directa con NAD + no es factible en mamíferos, el uso de su precursor, el ribósido de nicotinamida (NR) de Niagen Bioscience, ha mostrado resultados prometedores en estudios con animales, extendiendo la esperanza de vida y protegiendo contra el declive relacionado con la edad. En ensayos clínicos en humanos, el NR también ha demostrado beneficios contra la inflamación crónica, los trastornos metabólicos y la debilidad muscular en varias poblaciones. Sin embargo, los efectos del NR en el WS permanecieron en gran parte sin explorar, hasta ahora.
En un estudio reciente, un equipo de investigación dirigido por el profesor asociado Masaya Koshizaka, del Centro de Ciencias Médicas Preventivas de la Universidad de Chiba/Departamento de Diabetes, Metabolismo y Endocrinología del Hospital Universitario de Chiba (Japón), llevó a cabo el primer ensayo clínico riguroso del mundo sobre NR en pacientes con SW. Su artículo, publicado en Aging Cell el 3 de junio de 2025, fue coescrito por el rector de la universidad, Koutaro Yokote, el profesor adjunto Hisaya Kato, el profesor asociado Yoshiro Maezawa y la profesora adjunta Mayumi Shoji, todos de la Universidad de Chiba, junto con el profesor afiliado Vilhelm Bohr de la Universidad de Copenhague (Dinamarca).
Este trabajo pionero implicó un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de la suplementación con NR. El equipo de investigación inscribió a pacientes con síndrome de Williams en un diseño cruzado, donde los participantes recibieron una dosis diaria de NR o un placebo durante 26 semanas y cambiaron de tratamiento durante otras 26 semanas. Los investigadores monitorearon los niveles sanguíneos de NAD + , el tamaño de las úlceras cutáneas, la rigidez arterial y la función renal.
Nueva esperanza para los pacientes con síndrome de Werner
La suplementación con NR aumentó significativamente los niveles de NAD + en sangre del paciente en comparación con el placebo. Cabe destacar que el NR mejoró la rigidez arterial (un indicador de riesgo de enfermedad cardiovascular), redujo la superficie de la úlcera cutánea y pareció ralentizar la progresión de la disfunción renal, todo ello sin efectos secundarios graves. Además, un análisis exhaustivo de los metabolitos en sangre reveló que el tratamiento con NR redujo los niveles de creatinina y otros compuestos asociados con la disfunción renal. Esto sugiere que el NR podría ayudar a proteger la función renal, abordando otra complicación grave del síndrome de Williams.
La Dra. Yasmeen Nkrumah-Elie, directora global del Programa de Investigación Externa CERP de Niagen Bioscience, comentó: "Este estudio representa un avance significativo en la comprensión de cómo la restauración de NAD + con NR puede ayudar a abordar la biología subyacente del SW. Al favorecer la salud cardiovascular, cutánea y renal, el NR muestra potencial para mejorar la calidad de vida de los pacientes con esta devastadora afección. Nos enorgullece apoyar la investigación pionera de la Universidad de Chiba como parte de nuestro compromiso continuo con el avance de la ciencia del NAD + para enfermedades raras y desatendidas".
Los múltiples beneficios del tratamiento en diversos sistemas orgánicos indican que la depleción de NAD + podría ser un mecanismo fundamental en el SW, que puede ser dirigido terapéuticamente. "Nuestros hallazgos sugieren que el NR podría ser una valiosa opción terapéutica para dos síntomas principales, la arteriosclerosis y las úlceras cutáneas, así como para prevenir el deterioro de la función renal", explica el Dr. Koshizaka. Los resultados son particularmente significativos dado que las úlceras cutáneas intratables afectan a más del 70 % de los pacientes con SW, a menudo derivando en amputación, mientras que las enfermedades cardiovasculares siguen siendo una de las principales causas de mortalidad precoz en esta población.
Si bien se necesitan estudios más amplios para ampliar estos hallazgos, esta investigación pionera ofrece nuevas esperanzas para los pacientes con SW que durante mucho tiempo han carecido de opciones de tratamiento efectivas. Más allá de sus implicaciones inmediatas para esta rara afección, el estudio también proporciona información valiosa sobre la biología del envejecimiento y posibles intervenciones para abordar el deterioro relacionado con la edad de forma más amplia.
"Esperamos que nuestro trabajo acelere los estudios no solo sobre el síndrome de Williams, sino también sobre otros trastornos del envejecimiento prematuro y enfermedades comunes relacionadas con la edad, lo que en última instancia ayudará a prolongar la vida útil de la salud y a mejorar la calidad de vida tanto de los pacientes como de la población en general", concluye el Dr. Koshizaka.
