Los medicamentos no antibióticos también alteran el microbioma

Los medicamentos no antibióticos pueden alterar el microbioma y aumentar el riesgo de infecciones intestinales de maneras sorprendentes, según muestra un nuevo estudio de Nature . 

Los antibióticos que se toman para tratar una infección también matan algunas de las bacterias beneficiosas que viven en nuestro cuerpo. Cuando esto sucede, el microbioma (todos los microorganismos, incluyendo bacterias y hongos, que viven en nuestro cuerpo) pierde la resistencia a la colonización, es decir, la capacidad de los microbios beneficiosos para impedir que los dañinos se apoderen de él. 

Cada vez hay más evidencia que demuestra que los fármacos no antibióticos también pueden alterar el microbioma. Sin embargo, no está claro cuáles de estas alteraciones se toleran fácilmente y cuáles aumentan el riesgo de complicaciones de salud. 

En el nuevo estudio, los investigadores identificaron varios medicamentos recetados comunes, no antibióticos, que alteraron el microbioma intestinal y descubrieron que al menos uno de estos medicamentos hace que los ratones produzcan agentes antimicrobianos que atacan a sus propios microbios intestinales. 

Los hallazgos sugieren que el microbioma podría influir en la respuesta de algunas personas a los fármacos, mientras que otras no. Además, podría ser un objetivo para mejorar la respuesta individual a los fármacos. 

Usando la infección gastrointestinal como pista 

Cuando el equipo se propuso explorar cómo los medicamentos no antibióticos impactan el microbioma, se enfrentaron a un problema: muchos estudios existentes que seguían a los participantes y sus microbiomas a lo largo del tiempo eran demasiado pequeños para capturar las alteraciones causadas por los medicamentos, mientras que estudios más grandes que seguían a más participantes durante décadas rara vez miraban el microbioma en absoluto. 

Sin embargo, los investigadores creían que los estudios a gran escala aún podrían ofrecer pistas, incluso si no midieran directamente los microbiomas. Las personas con microbiomas alterados presentan un mayor riesgo de infección gastrointestinal (GI), ya que la menor resistencia a la colonización dificulta que los microbios intestinales combatan los patógenos. 

Plantearon la hipótesis de que identificar medicamentos recetados asociados con un mayor riesgo de infección gastrointestinal podría ayudarlos a determinar cuáles estaban alterando el microbioma. 

Mediante la colaboración con epidemiólogos, los investigadores analizaron más de una década de registros médicos y datos de reclamos de farmacia de un millón de personas anónimas para determinar la incidencia de infecciones gastrointestinales. 

“Encontramos medicamentos recetados que aumentaban el riesgo de infecciones en las personas en el mismo grado que los antibióticos”, mencionan los autores. Basándose en sus hallazgos, seleccionaron 21 medicamentos para estudios más profundos. 

La digoxina altera el microbioma de una manera sorprendente 

Para explorar cómo estos medicamentos recetados impactaron el microbioma, trataron ratones con cada medicamento y analizaron muestras fecales recolectadas de los ratones antes de la primera dosis y después de la dosis final. 

Los investigadores descubrieron que aproximadamente la mitad de los fármacos se asociaban con cambios en la composición del microbioma. Y cuatro (digoxina, un medicamento para la insuficiencia cardíaca congestiva; clonazepam, un medicamento anticonvulsivo y ansiolítico; pantoprazol, un reductor de ácido estomacal; y quetiapina, un medicamento antipsicótico) se asociaron con un mayor riesgo de infección tras la exposición a patógenos. 

Dado que la digoxina se asoció con los cambios más significativos en el microbioma, el equipo decidió estudiar este fármaco aún más a fondo. Descubrieron que, en lugar de actuar directamente sobre los microbios intestinales, la digoxina activaba una vía biológica que provocaba que los ratones liberaran proteínas antimicrobianas en el intestino delgado. Curiosamente, estas proteínas antimicrobianas solo atacaban a microbios específicos. 

“Entre los cientos y cientos de especies microbianas del intestino, hay muy pocas que se ven realmente afectadas. Pero, aunque el número de especies es pequeño, el impacto de su pérdida es enorme”, afirma el nuevo estudio.  

En este sentido, explican que, “antes de la administración de digoxina, existen diversas especies de microbios intestinales que mantienen el sistema inmunitario en alerta ante la llegada de un patógeno. Cuando las proteínas antimicrobianas inducidas por digoxina eliminan dichas especies, el huésped pierde este estado de alerta y ya no está preparado para combatir las infecciones”.  De esta manera, el intestino se vuelve adecuado para que un patógeno como Salmonella crezca en ese nicho y se expanda, causando una infección.  

Los microbios intestinales de ratones y humanos son diferentes. Por ello, los investigadores repitieron sus experimentos con ratones portadores de microbiomas humanos y obtuvieron resultados similares. 

Explorando más el microbioma 

Millones de personas toman medicamentos recetados. Si bien los hallazgos del estudio no implican que los pacientes deban desechar sus medicamentos, los expertos aún tienen trabajo por delante para comprender mejor las consecuencias de estos en el microbioma. 

“Nuestro estudio proporciona un marco nuevo e innovador para estudiar la alteración del microbioma inducida por fármacos. El microbioma intestinal y las enfermedades gastrointestinales están estrechamente vinculados, y comprender estas conexiones abriría nuevas puertas para identificar a las personas en riesgo y posibles intervenciones terapéuticas”, destacan.  

Además, aclaran que, incluso tomando el mismo medicamento, las experiencias pueden variar drásticamente. Una persona puede beneficiarse de un medicamento, mientras que otra con la misma enfermedad no experimenta alivio. Un medicamento puede provocar diversos efectos secundarios en una persona, pero ninguno en otra. 

En base a esto, la hipótesis que desarrollan es que, en algunos de estos casos, “las diferencias en el microbioma intestinal de las personas podrían contribuir a estas diferentes respuestas a los fármacos”. En futuras investigaciones, explorarán si pueden usar el microbioma de las personas para predecir quiénes corren mayor riesgo de infección al tomar medicamentos como la digoxina. 

"Creo que existe la posibilidad de realizar intervenciones en el futuro para alterar el microbioma de una persona de modo que ya no corra estos riesgos asociados con un medicamento que beneficiaría su salud", añaden.